靶向治疗胆管癌 口服IDH抑制剂3期临床达到主要终点

近日,药明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals公司公布,其抗癌药物Tibsovo(ivosidenib)的一项全球临床3期试验达到主要终点。携带易感柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)基因突变的胆管癌患者经化疗后采用Tibosovo治疗,无进展生存期相比安慰剂组有显著改善。安全性与过去已发表数据保持一致。

胆管癌是一种较少见的恶性肿瘤,根据发生部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。现有的局部治疗选择包括手术、放疗及其他消融疗法,尚无批准的全身治疗手段。对于进展期胆管癌来说,化疗选择有限,分子靶向治疗令人期待。

Tibsovo靶向突变的IDH1。IDH1和IDH2是代谢酶, 正常情况下帮助分解营养物质,为细胞产生能量。当发生突变时,IDH导致代谢产物d-2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高,阻断细胞正常分化,促进细胞迅速增殖。IDH突变常见于包括急性骨髓性白血病(AML)、胆管癌在内的多种血液癌和实体瘤。肝内胆管癌的病例中有近1/5患者携带IDH1基因突变。

名为ClarIDHy的临床3期试验招募了既往接受过1~2次治疗、处于晚期并经检测携带IDH1基因突变的胆管癌患者。截至2019年1月31日,共185名患者被随机分组接受口服Tibsovo或安慰剂治疗。主要终点是由独立的放射学审查评估的无进展生存期,次要终点包括研究者评估的无进展生存期、安全性和耐受性、总缓解率、总生存率、反应持续时间、药代动力学/药效学、生活质量评估等。

Agios预期于今年9月底在欧洲肿瘤学会大会上提交临床试验的完整分析,并计划在年底之前为Tibsovo治疗胆管癌提交补充新药申请。

“危及生命的晚期胆管癌还没有获批的治疗方案,对于这种具有挑战性的疾病,ClarIDHy试验的数据表明,携带IDH1突变的患者可以从Tibsovo得到显著的临床益处,”Agios首席医疗官Chris Bowden博士表示:“我们会与监管机构通力合作,尽快将这一潜在疗法带给患者。”

参考资料

[1] Agios Announces the Randomized Phase 3 ClarIDHy Trial of TIBSOVO® (ivosidenib) Achieved its Primary Endpoint in Previously Treated IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma Patients. Retrieved May 16, from

[2] About IDH Mutations in Cancer. Retrieved May 16, from https://www.agios.com/patients-caregivers/idh-mutations/