浅谈共晶在药物研发进程中的应用

光谱法

今朝,超临界流体法在制备药物共晶方面的应用获得了越来越遍及的存眷。常用超临界 CO2作为溶剂介质使API和CCF溶解发生分子间浸染力,然后减压使体系过饱和,而析出共晶,这种要领需要物质在超临界CO2中有足够的溶解度。

提高药物的生物操作度

热重法(TGA),是在措施节制温度条件下,丈量物质的质量与温度干系的一种热阐明要领。通过TGA 可以研究晶体融化、蒸发、升华、吸附等物质的物理变革现象,可分为动态升温和静态恒温两种。而差示扫描量热法 DSC,则是在措施节制温度条件下,丈量输入给样品与参比物的功率差与温度干系的一种热阐明要领。

按照 FDA《药物共晶禁锢分类指南(2011)》,共晶是在同一晶格中包括 2 种或以上差异分子的结晶物质; 而盐则是由金属或类金属基团代替部门或全部酸性氢而形成的离子或电价键的结晶化合物。共晶和盐的差别在于质子通报的水平。假如 API和客分子的 ΔpKa[pKa(base)-pKa(acid)]<0,可忽略酸碱间的质子转移,各组分仅依靠非共价键毗连,这时形成的复合物为共晶; 假如 ΔpKa>3,各组分完全离子化而成盐;假如0<ΔpKa<3,质子转移和离子化的水平不行预测,需要回收光谱阐明要领确定质子化状态与氢键强度。后2016/2018版本对鉴定尺度举办了修改,即ΔpKa[pKa(base)-pKa(acid)]≥1,鉴定为质子转移,ΔpKa[pKa(base)-pKa(acid)]<1,鉴定为共晶。