国家药监局发出通知:这些药有风险

4月16日,国家药监局发布2019年《药物警戒快讯第1期(总第189期)》、《药物警戒快讯第2期(总第190期)》、《药物警戒快讯第3期(总第191期)》,文中分别警示了一些药物药物服用时的风险

主要内容如下:

加拿大警示拉莫三嗪噬血细胞性淋巴组织细胞增生症风险

加拿大卫生部近期发布安全性信息称,已评估了怀疑与使用拉莫三嗪相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的国外病例报告。HLH是一种罕见、威胁生命的血液系统疾病,临床特征主要表现为免疫系统过度激活导致病理性炎症的发生,即有缺陷的细胞毒细胞与未受控制而增殖与激活的巨噬细胞共同作用,导致免疫系统调节异常和细胞因子的过量产生,最终导致组织和器官的损伤。HLH临床表现为发热、皮疹、神经系统症状、肝肿大、脾肿大、淋巴结病变和血细胞减少等,这些临床症状和体征是非特异性的,且与一些其他疾病临床表现易重叠,因此该疾病诊断经常被延误。此外,HLH也可与其他严重免疫相关不良反应例如嗜酸性粒细胞增多症及全身症状想混淆。HLH通常可以从病理性炎症的严重程度上与其他内源性免疫系统疾病相区分,临床上有2种类型HLH:遗传型和获得型。遗传型HLH通常在儿童幼年时期即可诊断,并常伴有一个发挥主要作用的遗传性病因;获得型HLH可在任何年龄发病,并继发于感染、自身免疫病和恶性肿瘤。

拉莫三嗪是一种苯基三嗪类抗癫痫药。该类药品被认为可通过阻断电压敏感性钠离子通道从而稳定神经元细胞膜,进而抑制在癫痫发病和疾病进展中发挥作用的兴奋性氨基酸神经递质释放(例如,谷氨酸,天冬氨酸)。拉莫三嗪临床上用于在合并使用抗癫痫药停药后的单药治疗和常规治疗控制不满意患者的辅助癫痫治疗,该药也被用于与林-戈综合征相关癫痫发作的辅助治疗。拉莫三嗪自1995年12月31日在加拿大上市。在过去5年内每年在加拿大约有100万拉莫三嗪的处方被开具。拉莫三嗪导致的HLH被认为是严重不良反应且伴有一系列迟发的症状(大约服药后1-4周)。未经免疫调节治疗的患者生存率估计小于10%。鉴于HLH的快速进展和严重性,早期诊断和治疗对患者的生存非常关键。

从1994年12月至2017年9月,8例在儿童或成人患者上确定或怀疑与拉莫三嗪相关的HLH报告被国际上其他国家监管机构和科学文献确认。截至2018年6月30日,未发现来自加拿大的HLH病例报告。所有的国外病例报告均为严重报告且需要住院。在7例报告中,患者通过对HLH的治疗及停止服用拉莫三嗪后症状得到改善;另外1例报告患者死亡。所有患者骨髓活检结果均为阳性并伴有嗜红细胞现象,且所有病例均与拉莫三嗪使用有合理的时间相关性。尽管被确认的HLH报告数量到目前为止很少,医务人员应意识到该潜在风险。针对该风险,加拿大上市的拉莫三嗪产品说明书的警告和注意事项、不良反应项(上市后药品不良反应)和消费者信息项已更新纳入关于HLH风险信息。

来自加拿大拉莫三嗪产品说明书针对医务人员的关键信息:

●HLH在因不同适应症而服用拉莫三嗪的儿童和成人患者中发病,大约在服用拉莫三嗪1-4周后发病。

●HLH是威胁生命的免疫系统病理性过度激活的疾病,临床表现为以全身性过度炎症为代表的症状和体征,如果不及时诊断和治疗,罹患该疾病的患者死亡率较高。

●HLH临床通常表现为发热、肝脾肿大、皮疹、淋巴结病、神经系统症状、血细胞减少、血清铁蛋白增高、肝肾功能检查结果异常及凝血异常等。

●出现以上症状和体征的患者应立即就医进行评估,且HLH的诊断应当纳入考虑。在另一种病因被确认之前,患者应停止服用拉莫三嗪。

●不应超过拉莫三嗪的推荐起始剂量和接下的推荐递增剂量。

加拿大卫生部鼓励医务人员及时上报疑似或确认的与拉莫三嗪相关的HLH报告。包含给药剂量、起始治疗和中止治疗日期,合并治疗情况及不良反应发生时间的HLH报告信息将促进对该潜在风险性问题的更全面评估。

(加拿大Health Canada网站)

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