晚期肾癌一线治疗新选择 这款组合疗法获FDA优先审评

“辉瑞在推进晚期肾细胞癌患者护理标准方面有良好的传统,在此基础上Bavencio与Inlyta的组合疗法有望为患者的生活带来重要影响,”辉瑞全球产品开发部首席开发官Chris Boshoff博士表示:“我们期待与FDA的合作可以尽快将这种富有前景的治疗方案带给患者。”

辉瑞开发的Inlyta是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,在美国已获得FDA批准上市,作为单药疗法用于既往全身治疗失败的晚期肾细胞癌患者;在欧洲获得EMA批准,用于既往舒尼替尼或细胞因子治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。

近日,德国默克(Merck KGaA)和辉瑞(Pfizer)公司宣布,FDA接受了它们为单抗药物Bavencio(avelumab)和Inlyta(阿西替尼)构成的组合疗法递交的补充生物制剂许可申请(sBLA),并授予其优先审评资格。这一组合疗法将用于一线治疗晚期肾细胞癌(renal cell carcinoma)。

参考资料

Bavencio和Inlyta的组合疗法曾在2017年12月获FDA授予突破性疗法,用于既往未接受过治疗的晚期肾细胞癌患者。此次递交的sBLA申请基于全球关键性临床3期试验JAVELIN Renal 101的结果。试验招募的886名晚期肾细胞癌患者中,442例接受avelumab与阿西替尼联合用药作为一线治疗,其余采用舒尼替尼单药治疗进行比较,主要疗效指标是PD-L1表达阳性患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OR)。

肾细胞癌(简称肾癌)是最常见的肾脏肿瘤,约占成人恶性肿瘤的2%~3%。尽管针对肾细胞癌已有一些治疗方法,但晚期肾细胞癌患者的预后仍然不容乐观。至少五分之一的患者在首次确诊时已经处于转移期。而转移性肾细胞癌患者的五年生存率仅为12%左右。

单抗药物avelumab靶向PD-L1,临床前模型显示,avelumab通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用解除T细胞抗肿瘤应答所受的抑制。德国默克与辉瑞针对avelumab的临床开发涉及至少30个临床项目,评估了至少15种不同的肿瘤类型,参与临床试验的患者超过9000人。适应症除肾细胞癌以外,还包括乳腺癌、胃癌、头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。

[1] FDA Accepts sBLA and Grants Priority Review for BAVENCIO® (avelumab) Plus INLYTA® (axitinib) for the Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma. Retrieved Feb. 11, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-accepts-sbla-and-grants-priority-review-for-bavencio-avelumab-plus-inlyta-axitinib-for-the-treatment-of-advanced-renal-cell-carcinoma-300793525.html

[2] Avelumab plus axitinib significantly improve progression-free survival in untreated renal cell carcinoma [ESMO 2018 Press Release] Retrieved Feb. 11, 2019 from https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/Javelin101-renal-cancer-immunotherapy-Motzer

根据2018年欧洲肿瘤内科学会上公布的临床试验结果,该组合疗法显著提升患者的无进展生存期,中位PFS达到13.8个月,优于舒尼替尼单药治疗的7.2个月。同时观察到,所有被评估为预后危险的患者,无论PD-L1表达是否阳性,都可以从这一组合疗法中获益。另外,其安全性与两种药物过去各自的研究保持一致。